Inhibidores del punto de control inmunitario en la terapia del cáncer: el papel principal del endocrinólogo

Resumen

Los sistemas endocrino, inmunitario y nervioso tienen una estrecha relación funcional desde el desarrollo embrionario hasta el final de la vida, sin embargo esta importante homeostasis puede verse alterada por cualquier factor estresante como infecciones, enfermedades autoinmunes, neoplasias o medicamentos.

            Los inhibidores de los puntos de control inmunitarios (ICPi) han surgido hace relativamente poco tiempo como una prometedora opción de tratamiento para varios tipos de cáncer, como el melanoma avanzado, el cáncer de pulmón de células no pequeñas, el carcinoma de células renales y el cáncer colorrectal. Los ICPi se dirigen a los puntos de control inmunitarios, como la proteína 4 asociada a los linfocitos T citotóxicos (CTLA-4), la muerte celular programada 1 (PD-1) o su ligando (PD-L1). Los ICPi modulan el sistema inmunitario con el objetivo de erradicar las células cancerosas, pero a pesar de su reconocida eficacia anticancerígena, pueden aumentar el riesgo de desarrollar trastornos autoinmunes. De este modo, los mismos mecanismos que favorecen la regresión tumoral pueden favorecer la citotoxicidad mediada por antígenos y la producción de autoanticuerpos dependientes de células T. Es importante destacar que los pacientes que reciben ICPi pueden desarrollar acontecimientos adversos endocrinos, incluso después de meses o años de la última dosis de ICPi, que afectan a una amplia variedad de glándulas. Estos efectos adversos endocrinos incluyen hipofisitis, diabetes mellitus, hipo e hipertiroidismo e insuficiencia suprarrenal. Estas toxicidades pueden complicar el curso clínico y el pronóstico de los pacientes, aumentando la morbilidad y la mortalidad si no se identifican y tratan con prontitud, ya que pueden ser mortales e irreversibles.